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jueves, 4 de junio de 2020

Simulando el distanciamiento social óptimo post-cuarentena

Estrategias de distanciamiento basadas en redes sociales para aplanar la curva COVID-19 en un mundo posterior a la cuarentena


Per Block Marion Hoffman, Isabel J. Raabe, Jennifer Beam Dowd, Charles Rahal, Ridhi Kashyap &
Melinda C. Mills
Nature Human Behaviour (2020)
DOI : https://doi.org/10.1038/s41562-020-0898-6



Resumen

El distanciamiento social y el aislamiento se han introducido ampliamente para contrarrestar la pandemia de COVID-19. Las consecuencias sociales, psicológicas y económicas adversas de un cierre total o casi completo exigen el desarrollo de políticas más moderadas de reducción de contactos. Adoptando un enfoque de red social, evaluamos la efectividad de tres estrategias de distanciamiento diseñadas para mantener la curva plana y ayudar al cumplimiento en un mundo posterior al cierre. Estos son: limitar la interacción a unos pocos contactos repetidos similares a formar burbujas sociales; buscando similitud entre los contactos; y el fortalecimiento de las comunidades a través de estrategias triádicas. Simulamos curvas de infección estocásticas que incorporan elementos centrales de modelos de infección, modelos de redes sociales de tipo ideal y modelos estadísticos de eventos relacionales. Demostramos que una reducción estratégica del contacto basada en la red social mejora en gran medida la efectividad de las medidas de distanciamiento social al tiempo que mantiene los riesgos más bajos. Proporcionamos evidencia científica para el distanciamiento social efectivo que se puede aplicar en los mensajes de salud pública y que puede mitigar las consecuencias negativas del aislamiento social.

Introducción

La intervención no farmacéutica del distanciamiento social es una política clave para reducir la propagación de COVID-19 manteniendo la distancia física y reduciendo las interacciones sociales1. El objetivo es disminuir la transmisión y la tasa de crecimiento de las infecciones para evitar sobrecargar los sistemas de salud, un enfoque ampliamente conocido como aplanamiento de la curva2. Las medidas comunes de distanciamiento social son la prohibición de eventos públicos, el cierre de escuelas, universidades y lugares de trabajo no esenciales, la limitación del transporte público, las restricciones de viaje y movimiento, y la limitación de las interacciones físicas.

Las intervenciones de distanciamiento social durante brotes anteriores (por ejemplo, durante el SARS-CoV (coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo) en 2003) a menudo se han basado en recomendaciones de expertos en lugar de evidencia científica3. La investigación existente ha evaluado principalmente restricciones de viaje, cierre de escuelas o vacunas4,5. La cancelación de reuniones públicas y la imposición de restricciones de viaje disminuyen las tasas de transmisión y morbilidad6, con evidencia mixta sobre la eficacia del cierre de escuelas7. Prácticamente no existe investigación sobre estrategias basadas en el conocimiento de los individuos de su entorno social, sin embargo, las intervenciones solo son efectivas cuando el público las considera aceptables8. Pocos han considerado las redes sociales, o si lo hicieron fue en relación con las vacunas9, el rastreo de contactos o el análisis de la propagación del virus8,10.

Dado que la mayoría de las facetas de la vida económica y social requieren contacto de persona a persona, la reducción estratégica de los contactos es favorable para el aislamiento completo. El aumento del contacto también puede contrarrestar los costos sociales, psicológicos y económicos negativos de poner en cuarentena a las personas durante períodos prolongados de tiempo y evitar la fatiga del cumplimiento11. Para lograr este objetivo, proponemos estrategias basadas en la red de comportamiento para la reducción selectiva de contactos que cada individuo y organización puede comprender, controlar y adoptar fácilmente. Aplicando conocimientos de la ciencia de redes sociales y estadísticas, demostramos cómo las configuraciones de red cambiantes de las opciones de contacto de los individuos y las rutinas organizacionales pueden alterar la tasa y la propagación del virus al proporcionar pautas para diferenciar entre los contactos de alto y bajo impacto para la propagación de la enfermedad. Introducimos y evaluamos tres estrategias (contacto con personas similares; fortalecimiento del contacto en las comunidades; e interacción repetida con las mismas personas en burbujas) que dependen de menos confinamiento y permiten el contacto social estratégico sin dejar de aplanar la curva. Nuestro enfoque equilibra las preocupaciones de salud pública con las necesidades sociales, psicológicas y económicas de interacción interpersonal.

El aplanamiento de la curva (infección) opera para disminuir el número de individuos infectados en el punto álgido de la epidemia, al distribuir la incidencia de casos en un horizonte de tiempo más largo2. Esto se logra en gran medida al reducir el número de reproducción (R), que representa la cantidad de individuos infectados por cada portador. Las políticas de distanciamiento social están implícitamente diseñadas para lograr esto limitando la cantidad de contacto social entre los individuos. Al introducir un enfoque de red social, proponemos que se pueda lograr una disminución de R simultáneamente administrando la estructura de red de contacto interpersonal.

Desde una perspectiva de red social, la forma de la curva de infección está estrechamente relacionada con el concepto de distancia de red (o longitudes de ruta) 12, que indica el número de pasos de red necesarios para conectar dos nodos. Los ejemplos populares de distancia de red incluyen los seis grados de fenómeno de separación13, que afirma que dos personas están conectadas a través de un máximo de cinco conocidos.

La relación entre las curvas de infección y la distancia de la red se puede ilustrar con un modelo simple de infección de red (Fig. 1). La Figura 1a, c representa dos redes con diferentes longitudes de ruta, cada una con un nodo de semilla COVID-19 hipotéticamente infectado (cuadrado púrpura). En cada paso de tiempo, la enfermedad se propaga desde los nodos infectados a cada nodo al que están conectados; así, en el primer paso, la enfermedad se propaga desde el nodo semilla a sus vecinos directos. En el segundo paso, se propaga a sus vecinos, que están a una distancia de red 2 del nodo semilla, y así sucesivamente. Con el tiempo, el virus se mueve a lo largo de los lazos de red hasta que todos los nodos estén infectados. El ejemplo muestra que la distancia de red de un nodo desde la fuente de infección (indicado por el color del nodo en la Fig. 1a, c) es idéntico al número de pasos de tiempo hasta que el virus lo alcanza. La distribución de las distancias de red a la fuente, por lo tanto, se asigna directamente a la curva de nuevas infecciones (Fig. 1b, d).





a – d, Dos redes de ejemplo (ayc) tienen el mismo número de nodos (individuos) y lazos (interacciones sociales) pero diferentes estructuras (longitudes de ruta más cortas en ay longitudes de ruta más largas en c), lo que implica diferentes curvas de infección ( byd, respectivamente). Los vínculos en negrita resaltan la ruta de infección más corta desde la fuente de infección hasta el último individuo infectado en las redes respectivas. El color del nodo de red indica en qué paso se infecta un nodo y se asigna a los colores de las barras de histograma.


En nuestro ejemplo, ambas redes tienen el mismo número de nodos (individuos) y bordes (interacciones); sin embargo, la red representada en la Fig. 1c tiene una curva de infección mucho más plana que la red representada en la Fig. 1a, a pesar de que todos los nodos finalmente se infectan en ambos casos. Esto se debe a que la última red tiene longitudes de ruta más largas que la anterior. En otras palabras, existe una mayor distancia de red entre los individuos debido a una estructura de interacción diferente, a pesar de la misma prevalencia de contacto absoluto. Al adoptar una perspectiva de red, aplanar la curva es, por lo tanto, equivalente a aumentar la longitud de la ruta de un individuo infectado a todos los demás, lo que se puede lograr mediante la reestructuración del contacto (además de la reducción general del contacto). En consecuencia, un objetivo del distanciamiento social debería ser aumentar la distancia promedio de la red entre los individuos mediante la manipulación inteligente y estratégica de la estructura de las interacciones. Nuestra ilustración muestra un camino viable para mantener plana la curva COVID-19 mientras se permite cierta interacción social: debemos idear estrategias de interacción que hagan que las redes de la vida real se parezcan más a la red en la Fig. 1c, y menos a la red en la Fig. 1a .

Proponemos una serie de estrategias sobre cómo las personas pueden tomar decisiones locales para lograr este objetivo. Comprender qué tipos de estrategias de reducción de contacto dirigida y distanciamiento social son más eficientes para aumentar la longitud de la ruta y aplanar la curva puede informar cómo pasar de la gestión a corto plazo (bloqueo completo) a la gestión a largo plazo de los procesos de contagio COVID-19. Las estrategias de reducción de contactos que proponemos se basan en ideas sobre cómo los elementos fluyen a través de redes, como enfermedades, memes, información o ideas14,15,16,17. Dicha extensión generalmente se ve obstaculizada cuando las redes consisten en grupos densamente conectados con pocas conexiones intermedias (como los individuos que viven en aldeas aisladas dispersas en áreas rurales dispersas18). En contraste, los contactos que cubren grandes distancias están relacionados con caminos cortos y una rápida propagación. Por ejemplo, cuando los viajeros viajan entre estas aldeas aisladas, las distancias de la red disminuyen sustancialmente14,18. Con este conocimiento, podemos evitar el contagio rápido al fomentar estrategias de distanciamiento social que aumenten la agrupación y reduzcan los atajos de la red para obtener el mayor beneficio de reducir el contacto social y limitar al mínimo la propagación de enfermedades. Proponemos tres estrategias destinadas a aumentar la agrupación en red y eliminar los atajos.

En la figura 2, describimos los principios de las estrategias propuestas. La figura 2a muestra una red en la que las comunidades densamente conectadas se unen mediante lazos aleatorios de largo alcance. Este tipo de red representa las características principales de las redes de contacto del mundo real14 y se conoce comúnmente como una red de mundo pequeño18. Dentro de las comunidades, los individuos son similares entre sí (como lo indica el color de su nodo) y las comunidades adyacentes están geográficamente cercanas (como lo indica la ubicación del nodo). Cuanto más lejos están dos grupos en la figura, más lejos viven uno del otro y más diferentes son sus miembros. La Figura 2a – d ilustra las estrategias de reducción de contacto sucesivas y dirigidas, mientras que el gráfico de barras muestra la distribución de distancias de todos los individuos desde una de las dos fuentes de infección destacadas.



a – d, basado en una red inicial de mundo pequeño (a), las redes de ejemplo se mapean en base a la eliminación de vínculos con otros que viven lejos (b), eliminando vínculos no integrados que no son parte de triadas o cuatro ciclos (c) o repitiendo en lugar de extender el contacto (d). El color del nodo representa una característica individual, donde la similitud en el color del nodo representa la similitud en esta característica. La ubicación del nodo representa la ubicación geográfica de la residencia. Los vínculos con personas distintas que viven lejos se indican mediante vínculos sustancialmente más largos que el promedio (es decir, con nodos que se colocan a distancia y tienen colores muy diferentes). e, Gráfico de barras que muestra las distancias de red de las fuentes de infección (resaltado en amarillo en a – d) para los diferentes escenarios.


En la primera estrategia (buscar similitud; comparar Fig. 2a y Fig. 2b), los individuos eligen a sus compañeros de contacto basándose en la similitud de una característica individual predeterminada19,20,21, como aquellos que viven geográficamente cerca (similitud espacial), son miembros de las mismas organizaciones (por ejemplo, departamento en el trabajo) o son similares en características demográficas continuas y muy variables, como la edad. Reestructurar el contacto de esta manera reduce los puentes de red a grupos de otros geográficamente distantes22 y a aquellos con quienes no se comparte ninguna organización o característica; esto contiene la enfermedad en áreas localizadas de la red. Un requisito previo para esta estrategia es que las personas busquen similitudes en una dimensión que facilite la formación de muchos grupos comparativamente pequeños (por ejemplo, en vecindarios u organizaciones pequeñas). La segregación de grandes grupos demográficos, como la segregación étnica o racial, no proporcionaría ningún beneficio medible. Más detalles se discuten en el cuadro 1.

Para la segunda estrategia (fortalecer las comunidades; comparar la Fig. 2b y la Fig. 2c), las personas deben considerar con quién suelen interactuar sus compañeros de contacto. Cuando se reduce el contacto, se debe priorizar la eliminación de lazos no incrustados en triángulos (un triángulo es una configuración de red de individuos i, j y h en la que los tres están conectados entre sí23,24). Por lo tanto, las personas deberían interactuar menos con otras personas que no están en contacto con sus otros compañeros de contacto habituales. Por ejemplo, dos amigos solo deberían encontrarse si tienen muchos otros amigos en común. Mantener el contacto en comunidades cohesionadas caracterizadas por triángulos puede contener propagación de virus en regiones locales de las redes, en lugar de permitir que se propague a comunidades distantes a través de puentes de red25. Esta estrategia se elabora en el recuadro 2.

Para la tercera estrategia (construir burbujas a través del contacto repetido; comparar Fig. 2c y Fig. 2d), las personas deben decidir con quién desean interactuar regularmente y, con el tiempo, restringir la interacción a esas personas. Esto reduce la cantidad de socios de contacto en lugar de la cantidad de interacciones. Esta estrategia de limitar el contacto a muy pocos con interacciones repetidas está en el espíritu de un contrato social con otros para crear burbujas sociales permitiendo solo interacciones dentro del mismo grupo delineadas de común acuerdo. Del mismo modo, los empleadores podrían crear burbujas de empleados o unidades de trabajo contenidas en los departamentos. Estas microcomunidades son difíciles de penetrar para un virus y, lo que es más importante, si la infección se contrae por un contacto, es difícil que el virus se propague mucho más. Los detalles de la estrategia y las comparaciones con la estrategia 2 se presentan en el Cuadro 3.

Ahora demostramos cómo estas tres estrategias de contacto impactan las curvas de infección usando modelos formales de infección estocástica que incorporan elementos centrales de modelos de infección, modelos de red de tipo ideal y modelos estadísticos de eventos relacionales. Primero, nuestro modelo se basa en el modelo clásico de enfermedades26,27 en el que los individuos (actores) pueden estar en cuatro estados: susceptibles; expuesto (infectado pero aún no infeccioso); infeccioso; o recuperado (ya no susceptible). Al comienzo de la simulación, los actores q son infecciosos mientras que todos los demás son susceptibles. Los actores susceptibles pueden quedar expuestos al tener contacto con otras personas infecciosas; si este contacto resulta en contagio se determina probabilísticamente. Una cantidad de tiempo designada después de exponerse, los actores se vuelven infecciosos y luego pasan al estado recuperado.

En segundo lugar, como en muchos modelos anteriores de la dinámica de las epidemias, las probabilidades de contacto en la población son impuestas por una estructura de red que limita las oportunidades de contacto entre los actores28,29,30. Esta red representa el contacto típico que las personas tenían en un mundo anterior a COVID-19 en diferentes llamados círculos sociales19,20,31. Consiste en lazos de red entre individuos que viven geográficamente cerca, individuos que son similares en atributos individuales, como edad, educación o ingresos, e individuos que son miembros de grupos comunes, como hogares e instituciones (incluidas escuelas y lugares de trabajo). Además, la red incluye conexiones aleatorias en la población.

En el tercer componente del modelo, los actores interactúan en momentos discretos con otros de su red personal. Durante estas reuniones, la enfermedad puede transmitirse de actores infecciosos a personas con alteraciones susceptibles. Cabe destacar que, en contraste con otros enfoques de modelado, los actores no interactúan con otros en su red personal con probabilidad uniforme (es decir, al azar). Más bien, son actores decididos que toman decisiones estratégicas sobre los socios de interacción. Las opciones se determinan estocásticamente; Las estrategias aumentan la probabilidad de interactuar con alters específicos, pero no son deterministas. La formulación matemática que determina la elección del contacto sigue los enfoques anteriores utilizados en la evolución de la red32 y los modelos de eventos relacionales33,34. Un diagrama de flujo del modelo se presenta en la figura 4.


Los cuadrados indican pasos de actualización para individuos o para todo el sistema. Las formas de diamante representan decisiones que determinan el paso posterior en la simulación. En la parte iterativa del modelo, se elige un individuo aleatorio i para iniciar interacciones con el contacto de probabilidad π. Cuando se inicia una interacción, se elige un compañero de contacto j con probabilidad p (i → j) siguiendo un modelo de elección multinomial. Si cualquiera de las parejas de interacción es infecciosa y la otra es susceptible, el contagio se produce con probabilidad de infección. Posteriormente, entre todos los individuos en la simulación, aquellos que están en el estado expuesto por más tiempo que Texposure hacen la transición al estado infeccioso y aquellos que están en el estado infeccioso por más que Tinfection se recuperan. Estos pasos recursivos se repiten hasta que todos los individuos estén en el estado susceptible o recuperado. Los colores rojo, verde y amarillo se relacionan estrechamente con los pasos en el modelo SEIR, donde los cuadrados rojos gobiernan la transición de susceptible a expuesto, el cuadrado amarillo gobierna la transición de expuesto a infeccioso, y el cuadrado verde gobierna la transición de infeccioso a recuperado . El cuadrado púrpura representa el paso en el que los individuos eligen estratégicamente a los compañeros de interacción para limitar la propagación de la enfermedad.

Nuestras simulaciones exploran las tres estrategias de interacción que proponemos. Primero, en nuestra estrategia de búsqueda de similitud, los actores eligen interactuar predominantemente con otros que son similares a ellos mismos en función de uno o varios atributos específicos. En segundo lugar, los actores pueden adoptar nuestra estrategia de fortalecimiento de la comunidad y elegir interactuar principalmente con otros que tienen conexiones comunes en la red subyacente. En tercer lugar, adoptando nuestra estrategia de burbuja de contacto repetido, los actores pueden basar sus elecciones en las personas con las que han interactuado fuera de sus contactos anteriores, tanto como emisores como receptores de interacciones (ver Métodos). En nuestros análisis, estas tres estrategias se comparan con un caso de referencia que refleja una estrategia de reducción de contactos ingenua (en la que los individuos reducen la interacción pero eligen al azar entre sus contactos de red) y un modelo nulo que representa el contacto desenfrenado sin distanciamiento. Para hacer comparables las estrategias de interacción, calibramos empíricamente los parámetros del modelo estadístico para que la entropía promedio en la distribución de probabilidad que representa la probabilidad de diferentes opciones de interacción sea idéntica para todas las estrategias (ver Métodos) 35.

Después de un análisis inicial que representa un escenario de referencia de nuestro modelo de enfermedad, presentamos una serie de variaciones en los parámetros de modelado que exploran escenarios alternativos y proporcionan controles de robustez. El escenario de referencia se lleva a cabo con 2,000 actores, y las variaciones y los análisis de robustez se llevan a cabo con 1,000 actores, a menos que se especifique lo contrario.

Estrategia 1

En la primera estrategia, las personas eligen a sus socios de contacto en función de sus características individuales. En general, las personas tienden a tener contacto con otras personas que comparten atributos comunes, como los que se encuentran en el mismo vecindario (geográfico) o aquellos de ingresos o edad similares (sociodemográficos) 19,20,21. La tendencia a interactuar con otros similares se llama homofilia en la literatura sobre redes sociológicas20 y es una característica ubicua y bien establecida de las redes sociales (por lo tanto, usamos los términos "buscar similitud" y "homofilia" indistintamente). Debido a que estamos conectados principalmente con otros similares, el contacto con individuos diferentes tiende a tender un puente hacia comunidades más distantes. Restringir el contacto de uno para que solo entremos en contacto con las ayudas más similares para limitar los puentes de red que reducen sustancialmente las longitudes de ruta de red. Esto implica elegir interactuar con aquellos que son geográficamente próximos (por ejemplo, que viven en el mismo vecindario) o aquellos con características similares (por ejemplo, la edad). La Figura 2b muestra la estructura de la red después de la implementación de esta estrategia de reducción de lazos. El gráfico de barras asociado ilustra que después de esta intervención basada en la red, un número sustancial de nodos se encuentra a una distancia mayor de la fuente de infección. Esta estrategia tendrá éxito cuando la característica o variable que determina que las comunidades puedan asumir una variedad de valores diferentes (categóricos o continuos) para diferentes individuos, promoviendo así la formación de pequeñas comunidades. Una división más amplia, como las de género o etnia, no promete un éxito medible, sino que probablemente exacerbará las consecuencias negativas de las medidas de distanciamiento.

Esta estrategia está respaldada por modelos epidemiológicos, que sugieren que la co-residencia y la mezcla de individuos de diferentes edades (por ejemplo, hogares intergeneracionales) aumentan fuertemente la propagación de enfermedades infecciosas, como COVID-19 (ref. 22). Proporcionando un ejemplo concreto, si las personas solo interactúan con otros en un radio de tres bloques (aumentar la similitud geográfica), serían necesarios más de 30 eventos de transmisión para que un virus viaje 100 bloques. Los lugares de trabajo donde muchas personas se unen podrían, por ejemplo, implementar rutinas para disminuir el contacto entre grupos de diferentes áreas geográficas o grupos de edad.

Estrategia 2

Para la segunda estrategia, los individuos deben considerar con quién suelen interactuar sus socios de contacto. Una característica común de las redes de contacto es el cierre triádico, que se refiere al hecho de que los socios de contacto de un individuo tienden a conectarse ellos mismos19,23,24. La incrustación de corbatas en tríadas es una topología particularmente útil para contener brotes epidémicos. Considere una tríada cerrada de individuos i, j y h. Cuando infecta a j y h, la conexión entre j y h no contribuye a una mayor propagación de la enfermedad; en otras palabras, es un contacto redundante25. Al comparar redes con un número idéntico de conexiones, las redes con vínculos más redundantes tienden a tener longitudes de ruta más largas. En consecuencia, al eliminar el contacto con otros, se debe priorizar la eliminación de lazos no incrustados en las tríadas, ya que estos lazos generalmente disminuyen las longitudes de las rutas. En la práctica, esto significa que el contacto físico debe reducirse con personas que tampoco están conectadas a otros contactos sociales habituales. La Figura 2c ilustra la estructura si se eliminan los lazos que no son parte de triadas cerradas o de cuatro ciclos. En este ejemplo de tipo ideal, esta intervención no solo reduce aún más la distancia de red de muchos nodos de las fuentes de infección, sino que también crea comunidades aisladas que no pueden ser infectadas por el virus.

Estrategia 3

Para la tercera estrategia, las personas deben considerar selectivamente con quién desean interactuar regularmente y, con el tiempo, restringir la interacción a esas personas. Esto reduce el número de compañeros de contacto en lugar del número de interacciones, lo cual es particularmente importante cuando el contacto es necesario para el bienestar psicológico. Aunque esto requiere coordinación, sería difícil que un virus penetrara en las microcomunidades y, lo que es más importante, si la infección fuera contraída por un contacto, sería difícil que el virus se propagara mucho más. Otra implicación de esta estrategia incluye la repetición de la interacción con otros que se superponen en más de un grupo de contacto. Por ejemplo, reunirse con compañeros de trabajo fuera del trabajo para socializar tendrá un impacto menor en la propagación del virus en relación con un grupo separado de amigos, ya que ya existe una posible vía de infección. Tener redes estrechas y consistentes de cuidadores médicos o comunitarios para las personas más vulnerables a COVID-19 (los ancianos y las personas con afecciones preexistentes) limita la cadena de transmisión. Las organizaciones pueden aprovechar esta estrategia estructurando turnos escalonados y agrupados para que las personas tengan contacto físico repetido con un grupo limitado en lugar de dispersarse por toda la organización. La figura 2d ilustra la estructura de red resultante.

Las estrategias 2 y 3 son similares en que se basan en estructuras de red preexistentes. Sin embargo, su diferencia radica en los determinantes de la interacción individual. La estrategia 2 se basa en una estructura de red estable y establecida de relaciones duraderas. Las personas deben considerar qué individuos son miembros de sus grupos habituales (por ejemplo, amigos, familiares y compañeros de trabajo) y qué pares de personas entre sus contactos habituales interactúan entre sí. La estrategia 3 se basa en una decisión estratégica para formar las burbujas más convenientes y efectivas y restringir el contacto dentro de esta burbuja con el tiempo. En este sentido, la estrategia 2 es más fácil de implementar, ya que los individuos pueden moldear sus contactos ellos mismos, mientras que la estrategia 3 requiere una acción coordinada de todos los involucrados en una burbuja determinada.

Resultados

El resultado promedio del escenario de referencia se presenta en la Fig. 4. El eje x representa el tiempo (medido en pasos de simulación por actor) y el eje y muestra el número de individuos infectados en este momento de una población total de 2,000. Las curvas tienen un promedio de más de 40 corridas de simulación. El primer escenario en azul muestra un modelo de interacción nulo o de control en el que no hay distanciamiento social y los actores interactúan al azar. Las otras cuatro estrategias emplean una reducción de contacto del 50% en relación con el modelo nulo y comparan diferentes estrategias de reducción de contacto. La línea negra representa el distanciamiento social ingenuo en el que los actores reducen el contacto de manera aleatoria. La línea dorada representa la curva de infección cuando los actores emplean nuestra primera estrategia (es decir, buscan similitudes). La línea verde modela nuestra segunda estrategia triádica de fortalecer las comunidades y representa la curva de infección asociada. Finalmente, la línea roja oscura muestra cómo se desarrollan las infecciones cuando los actores emplean nuestra tercera estrategia de repetir el contacto en burbujas.



Las curvas comparan cuatro estrategias de reducción de contacto con el modelo nulo de no distanciamiento social. La estructura de red subyacente incluye 2.000 actores y las características de red de referencia descritas en el texto principal.


Nuestras tres estrategias reducen sustancialmente la propagación del virus en comparación con la ausencia de intervención o el simple distanciamiento social no estratégico. El enfoque más efectivo es la reducción estratégica de la interacción con contactos repetidos. En comparación con la estrategia de reducción de contacto aleatorio, la curva de infección promedio retrasa el pico de infecciones en un 37%, disminuye la altura del pico en un 60% y da como resultado un 30% menos de individuos infectados al final de la simulación. Esto es marginalmente más eficiente que la estrategia de fortalecimiento de la comunidad y la estrategia de búsqueda de similitud, en este orden (valores respectivos: retraso del pico: 34 y 18%, disminución de la altura del pico: 49 y 44%; reducción de individuos infectados: 19 y 2 %) Tenga en cuenta que estas métricas no pueden interpretarse como estimaciones generales de la eficiencia de estas estrategias en redes del mundo real.

Resumiendo los análisis de sensibilidad y robustez presentados a continuación, la reducción de contacto estratégico tiene un efecto sustantivo en el aplanamiento de la curva en comparación con el simple distanciamiento social de manera consistente en todos los escenarios. Sin embargo, ocurren variaciones interesantes. Las curvas de infección promedio completas y una descripción de los resultados para todas las variaciones del modelo se presentan en las Figs de datos extendidos. 1–7 e información complementaria.

Diferentes operacionalizaciones de homofilia

En el modelo de referencia, la estrategia de búsqueda de similitud se empleó en un atributo demográfico. Sin embargo, en las redes sociales del mundo real, los individuos son homófilos en múltiples características36. Además, el modelo de referencia solo utiliza la homofilia demográfica, mientras que anteriormente también discutimos la importancia de la homofilia geográfica. En una variación de la estrategia de búsqueda de similitud, mostramos que el uso de la homofilia geográfica para la reducción del contacto es altamente eficiente, mucho más que la homofilia basada en atributos demográficos (Datos extendidos, Fig. 1b). La homofilia geográfica o similitud elimina efectivamente los contactos con otros distantes en la red. En otro análisis, comparamos los beneficios de usar una dimensión de la homofilia demográfica o un compuesto de dos dimensiones que estructuran la red. Esto explora si deberíamos enfocarnos en interactuar con personas similares en una dimensión dedicada o buscar otras que sean similares en múltiples dimensiones simultáneamente. De manera alentadora, el enfoque en una dimensión estratégica de la homofilia proporciona resultados similares a la reducción de la distancia demográfica en ambas dimensiones. En nuestro ejemplo limitado, esto significa que la homofilia solo puede fomentarse en la dimensión que tiene menos consecuencias adversas para la cohesión social, en oposición a la reducción en ambas dimensiones. Las curvas de infección se presentan en Datos extendidos Fig. 1c, d.


Empleando estrategias mixtas

Dado que la mayoría de las personas en un mundo posterior al cierre necesita interactuar en múltiples círculos sociales (por ejemplo, lugar de trabajo, familia extensa, etc.), emplear una sola estrategia podría no ser práctico. Por lo tanto, una combinación de diferentes estrategias podría ser más realista para el uso diario. Probamos cómo cuatro combinaciones posibles de estrategias de mezcla (tres combinaciones de dos vías y una combinación de tres vías) se comparan con las estrategias individuales de búsqueda de similitud y fortalecimiento de las comunidades. Descubrimos que las estrategias combinadas son comparativamente tan efectivas como las estrategias individuales (ver Datos extendidos, Fig. 2) y pueden recomendarse como alternativas si las estrategias individuales no son practicables en algunos contextos. Es importante destacar que cada combinación funciona mejor para limitar la propagación de la infección en comparación con la estrategia de reducción de contacto ingenua.

Variar el número de actores en la simulación.

La complejidad computacional de nuestra simulación prohíbe evaluar la dinámica de la enfermedad en redes muy grandes (por ejemplo, más de 100,000 actores), incluso en grandes sistemas distribuidos. Sin embargo, podemos comparar simulaciones utilizando la misma topología de red local que el modelo de referencia en redes de 500, 1,000, 2,000 y 4,000 actores. De manera tranquilizadora, no encontramos variación de la efectividad relativa de las diferentes estrategias de interacción según el tamaño de la red (ver Datos extendidos, Fig. 3). Si bien esto no permite la extrapolación por completo a redes muy grandes, brinda apoyo inicial de que la propagación de la enfermedad según el modelo podría ser similar dentro de subregiones de diferentes tamaños de redes más grandes del mundo real.

Variando la estructura de red subyacente

El proceso de generación de la red de tipo ideal que proporciona la estructura de oportunidades entre las personas con las que pueden interactuar contiene múltiples grados de libertad. Estos incluyen el número promedio de contactos y la importancia de diferentes focos (geografía, grupos y atributos) en la estructuración del contacto. Proporcionamos curvas de infección para múltiples escenarios en las Figs. 4 y 5, que muestran que nuestras estrategias funcionan en gran medida independientemente de la estructura subyacente. Un primer hallazgo notable de estas simulaciones es que en las redes con menos oportunidades de conexión, todas las estrategias tienen beneficios mucho mayores en comparación con las redes con más oportunidades de conexión (Datos extendidos Fig. 4c, d). De hecho, la estrategia de fortalecimiento de la comunidad ya no parece funcionar en escenarios con conectividad promedio muy alta en la red subyacente, probablemente debido a una gran cantidad de triángulos cerrados. Esto muestra que en las comunidades que tienen una conectividad más baja, la propagación se puede contener aún más eficazmente. Como segundo hallazgo, vemos que en los casos en que la red subyacente no está estructurada por homofilia, la estrategia de búsqueda de similitud no funciona (Datos extendidos, Fig. 5c), lo que ilustra cómo la estrategia se basa en características de red estructural predeterminadas.

Variación en la infecciosidad y la duración del período expuesto.

Las diferencias en la infecciosidad del virus y las variaciones del tiempo durante el cual los individuos están en el estado expuesto en relación con el estado infeccioso no influyen en la efectividad relativa de las diferentes estrategias, y las curvas de infección promedio se presentan en las Figs de datos extendidos. 6 y 7, respectivamente.

Discusión

En ausencia de una vacuna contra COVID-19, los gobiernos y las organizaciones enfrentan presiones económicas y sociales para abrir sociedades de manera gradual y segura, pero carecen de evidencia científica sobre cómo hacerlo. Proporcionamos estrategias claras basadas en redes sociales para capacitar a las personas y organizaciones a adoptar patrones de contacto más seguros en múltiples dominios al permitir que las personas diferencien entre contactos de alto y bajo impacto. El resultado también puede ser un mayor cumplimiento, ya que permite a las personas ajustar y controlar estratégicamente sus propias interacciones sin que se les solicite aislarse por completo. En lugar de políticas generales de autoaislamiento, el énfasis en contactos similares, comunitarios y repetitivos es fácil de entender e implementar, lo que hace que las medidas de distanciamiento sean más apetecibles durante períodos de tiempo más largos.

¿Cómo se puede aplicar esto a la configuración del mundo real? Cuando un cierre firme ya no es obligatorio o recomendado, las personas querrán o necesitarán interactuar en diferentes círculos sociales (por ejemplo, en el lugar de trabajo o con una familia más amplia). En algunos de estos entornos, puede que no sea posible buscar similitudes (por ejemplo, en escuelas en las que se unen profesores y alumnos de diferentes edades). En consecuencia, las simples recomendaciones estratégicas individuales que analizamos en la mayoría de las simulaciones pueden ser imposibles de seguir estrictamente para algunos. Nuestro análisis de sensibilidad utilizando estrategias mixtas aborda esta preocupación. Por ejemplo, ¿mezclar las tres estrategias todavía proporciona beneficios o se contrarrestan? De manera tranquilizadora, nuestros resultados muestran que una combinación de estrategias aún proporciona beneficios comparables a las estrategias individuales, y todas funcionan considerablemente mejor que simplemente liberar una compuerta de contacto no estratégico completo; sin embargo, se necesitan más modelos para evaluar las implicaciones en una variedad de contextos. Al abordar este problema desde una perspectiva política, el diseño de pasos para facilitar el bloqueo puede hacerse teniendo en cuenta las posibles recomendaciones de comportamiento: si las estructuras de red y las características demográficas de los individuos en regiones particulares sugieren que el uso de una estrategia arrojará los mejores resultados, decisiones sobre qué oportunidades de contacto permitir (como abrir escuelas o tiendas locales) podrían tomarse para que esta estrategia se pueda cumplir más fácilmente.

Un segundo punto de discusión se refiere a las posibles consecuencias no deseadas de recomendar nuestra comunidad de fortalecimiento y buscar estrategias de similitud. Nuestros análisis y razonamientos claramente no deben usarse para justificar ninguna forma de segregación de grupos raciales o sociales o ideas vulgares similares. Más allá de las obvias consecuencias éticas y sociales, la segregación en grupos tan grandes no sería efectiva para frenar la propagación del virus, ya que la reducción de contactos estratégicos se basa en limitar el contacto a muchas pequeñas regiones de red conectadas que no se dividen en grupos grandes. Reconocemos que abogar por la creación de pequeñas comunidades y el contacto con otras en su mayoría similares en algunas dimensiones podría resultar en la reducción a largo plazo del contacto intergrupal y un aumento asociado en la desigualdad37. En nuestras simulaciones, exploramos esta preocupación comparando los escenarios cuando se forman lazos homófilos en la red subyacente siguiendo similitudes en múltiples dimensiones (por ejemplo, edad e ingresos). Nuestra prueba de si minimizar la diferencia general en los dos atributos modelados de los contactos versus solo reducir la homofilia en una dimensión sugiere que elegir un atributo destacado ya puede ser muy efectivo. Estos hallazgos proporcionan evidencia preliminar de que los formuladores de políticas podrían tomar decisiones inteligentes relevantes para su contexto local al decidir a qué atributo deben prestar atención las personas, teniendo en cuenta las posibles consecuencias sociales. Sin embargo, combinar similitudes en dos atributos de nivel individual simulados en un solo indicador es muy probable que subestime la complejidad de cómo se cruzan múltiples rasgos individuales y estructura la interacción social. Nuestras conclusiones sobre la interseccionalidad de múltiples rasgos individuales para la propagación de la enfermedad siguen siendo tentativas. Esto pone de relieve que comprender las consecuencias sociales a largo plazo de qué tipos de espacios públicos se abren y, en consecuencia, qué tipos de interacción están permitidos requiere más investigación y debería ser una preocupación principal en la formulación de políticas. Teniendo en cuenta todas estas consideraciones, por el momento, nuestras simulaciones que exploran el efecto de aumentar la proximidad geográfica y el atractivo teórico de buscar similitudes en la ubicación residencial harían de la similitud geográfica la dimensión preferida al brindar orientación a los responsables de la formulación de políticas.

Tercero, una deficiencia de nuestro estudio de simulación es el número limitado de actores de la red. Si bien variamos el número de nodos de 500 a 4,000 y no encontramos diferencias sustanciales en los resultados, no conocemos la dinámica del modelo en grandes redes de, por ejemplo, más de 100,000 actores. En la implementación actual del modelo, la complejidad computacional aumenta más que linealmente con el número de actores, lo que hace que las simulaciones con tales números sean poco realistas. En consecuencia, se necesita un trabajo algorítmico en la implementación del modelo para extender su aplicabilidad a grandes redes del mundo real, ofreciendo extensiones claras para futuras investigaciones.

A pesar de estas limitaciones, algunas pautas políticas concretas se pueden deducir de nuestras estrategias basadas en la red. Para los trabajadores hospitalarios o esenciales, el riesgo se puede minimizar introduciendo turnos con una composición similar de empleados (es decir, repitiendo el contacto y creando burbujas) y distribuyendo a las personas en turnos basados, por ejemplo, en la proximidad residencial donde sea posible (es decir, buscando similitud ) En los lugares de trabajo y las escuelas, los turnos y las lecciones asombrosas con diferentes horarios de inicio, finalización y descanso por unidades organizativas y aulas discretas mantendrán el contacto en grupos pequeños y reducirán el contacto entre ellos. Cuando se brinda atención privada o en el hogar a las personas mayores o vulnerables, la misma persona debe visitar en lugar de rotar o tomar turnos, y esa persona debe ser la que tiene menos lazos de unión con otros grupos y que vive más cerca (geográficamente). Las reuniones sociales repetidas de personas de edades similares que viven solas conllevan un riesgo relativamente bajo. Sin embargo, en un hogar de cinco personas, cuando cada persona interactúa con diferentes grupos de amigos, se están formando muchos atajos que están potencialmente conectados a un riesgo muy alto de propagar la enfermedad.

En resumen, las reglas de comportamiento simples pueden ser muy útiles para mantener la curva plana. A medida que aumenta la presión durante una pandemia para aliviar las estrictas medidas de cierre, para aliviar las cargas sociales, psicológicas y económicas, nuestro enfoque proporciona información a individuos, gobiernos y organizaciones sobre tres estrategias simples: buscar similitudes; fortalecimiento de las interacciones dentro de las comunidades; e interacción repetida con las mismas personas para crear burbujas.

Métodos de simulación

Disponibilidad de código

Los archivos de replicación para este documento, incluido el código R asociado con todos los cálculos y funciones personalizadas en el entorno estadístico R y un script de ejemplo, están disponibles en Zenodo (https://zenodo.org/record/3782465), un propósito general repositorio de acceso abierto desarrollado bajo el programa europeo OpenAIRE y operado por el CERN.

Referencias bibliográficas

jueves, 30 de abril de 2020

Cambios en los patrones de contacto debido al brote COVID-19 en China

Los cambios en los patrones de contacto dan forma a la dinámica del brote de COVID-19 en China

Juanjuan Zhang, Maria Litvinova, Yuxia Liang, Yan Wang, Wei Wang, Shanlu Zhao, Qianhui Wu, Stefano Merler, Cécile Viboud, Alessandro Vespignani, Marco Ajelli, Hongjie Yu
Science
DOI: 10.1126 / science.abb8001

Resumen

Se implementaron intensas intervenciones no farmacéuticas en China para detener la transmisión de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19). A medida que la transmisión se intensifica en otros países, la interacción entre la edad, los patrones de contacto, el distanciamiento social, la susceptibilidad a la infección y la dinámica de COVID-19 sigue sin estar clara. Para responder a estas preguntas, analizamos los datos de las encuestas de contacto de Wuhan y Shanghai antes y durante el brote y la información de localización de contactos de la provincia de Hunan. Los contactos diarios se redujeron de 7 a 8 veces durante el período de distancia social de COVID-19, y la mayoría de las interacciones se restringieron al hogar. Encontramos que los niños de 0 a 14 años son menos susceptibles a la infección por SARS-CoV-2 que los adultos de 15 a 64 años de edad (relación impar 0,34; IC del 95%: 0,24 a 0,49), mientras que, por el contrario, las personas mayores de 65 años son más susceptibles a infección (relación impar 1.47, IC 95%: 1.12-1.92). Con base en estos datos, creamos un modelo de transmisión para estudiar el impacto del distanciamiento social y el cierre de escuelas en la transmisión. Encontramos que el distanciamiento social solo, tal como se implementó en China durante el brote, es suficiente para controlar COVID-19. Si bien el cierre proactivo de las escuelas no puede interrumpir la transmisión por sí solo, pueden reducir la incidencia máxima en un 40-60% y retrasar la epidemia.


La nueva epidemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el SARS-CoV-2 comenzó en la ciudad de Wuhan, China, en diciembre de 2019 y se extendió rápidamente a nivel mundial, con 2,063,161 casos reportados en 185 países / regiones al 16 de abril de 2020 (1) . Un total de 82,692 casos de COVID-19, incluidas 4,632 muertes, se han reportado en China continental, incluidos 50,333 casos en la ciudad de Wuhan y 628 casos en la ciudad de Shanghai (2). La epidemia en Wuhan y en el resto de China disminuyó después de la implementación de estrictas medidas de contención y restricciones de movimiento, con casos recientes originados por viajes (3). Sin embargo, quedan preguntas clave sobre el perfil de edad de la susceptibilidad a la infección, cómo el distanciamiento social altera los patrones de contacto específicos de la edad y cómo estos factores interactúan para afectar la transmisión. Estas preguntas son relevantes para la elección de políticas de control para gobiernos y formuladores de políticas en todo el mundo. En este estudio, evaluamos los cambios en los patrones de mezcla vinculados al distanciamiento social mediante la recopilación de datos de contacto en medio de la epidemia en Wuhan y Shanghai. También estimamos las diferencias de edad en la susceptibilidad a la infección a partir de los datos de rastreo de contactos recopilados por el Centro Provincial de Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de Hunan, China. En base a estos datos empíricos, desarrollamos un modelo matemático de transmisión de enfermedades para desenredar cómo la transmisión se ve afectada por las diferencias de edad en la biología de la infección por COVID-19 y los patrones de mezcla alterados debido al distanciamiento social. Además, proyectamos el impacto del distanciamiento social y el cierre de escuelas en la transmisión de COVID-19.

Para estimar los cambios en los patrones de mezcla de edad asociados con las intervenciones COVID-19, realizamos encuestas de contacto en dos ciudades: Wuhan, el epicentro del brote, y Shanghai, una de las ciudades más grandes y densamente pobladas del sureste de China. Shanghai experimentó una amplia importación de casos COVID-19 de Wuhan, así como la transmisión local (4). Las encuestas se llevaron a cabo del 1 de febrero de 2020 al 10 de febrero de 2020, ya que la transmisión de COVID-19 alcanzó su punto máximo en China y se implementaron intervenciones estrictas. Se pidió a los participantes en Wuhan que completaran un cuestionario que describiera su comportamiento de contacto (5, 6) en dos días diferentes: i) un día de semana regular entre el 24 de diciembre de 2019 y el 30 de diciembre de 2019, antes de que el brote de COVID-19 fuera reconocido oficialmente por el Comisión de Salud Municipal de Wuhan (utilizada como línea de base); y ii) el día anterior a la entrevista (período de brote). Se pidió a los participantes en Shanghai que completaran el mismo cuestionario utilizado para Wuhan, pero solo informaron contactos para el período del brote. Para el período de referencia en Shanghai, confiamos en una encuesta realizada en 2017-2018 siguiendo el mismo diseño (7). En estas encuestas, un contacto se definió como una conversación bidireccional que involucra tres o más palabras en presencia física de otra persona, o un contacto físico directo (por ejemplo, un apretón de manos). Los detalles se dan en los materiales complementarios (secciones 1 y 2).

Analizamos un total de 1,245 contactos informados por 636 participantes del estudio en Wuhan, y 1,296 contactos informados por 557 participantes en Shanghai. En Wuhan, el número promedio diario de contactos por participante se redujo significativamente de 14.6 para el período de referencia (contactos promedio ponderados por estructura de edad: 14.0) a 2.0 para el período del brote (contactos promedio ponderados por estructura de edad: 1.9) (p <0.001 ) La reducción en los contactos fue significativa para todas las estratificaciones por sexo, grupo de edad, tipo de profesión y tamaño del hogar (Tabla 1). Se observó una reducción mayor en Shanghai, donde el número promedio diario de contactos disminuyó de 18.8 (contactos medios ponderados por estructura de edad: 19.8) a 2.3 (contactos medios ponderados por estructura de edad: 2.1). Aunque una persona promedio en Shanghai informó más contactos que uno en Wuhan en un día laborable regular, esta diferencia esencialmente desapareció durante el período del brote de COVID-19. Se encontró una disminución similar en el número de contactos en el Reino Unido durante el período de bloqueo de COVID-19 (8).


Tabla 1. Número de contactos por características demográficas y ubicación.
CaracterísticasWuhanShangai
Período baseBrote de COVID-19  en WuhanDiferenciabPeríodo baseBrote de COVID-19  en ShangaiDiferenciab
N
(%)a
Media
(95% CIc)
N
(%)a
Media
(95% CIc)
N
(%)
Media
(95% CIc)
N
(%)
Media
(95% CIc)
Total624
(100.0)
14.6
(12.9, 16.3)
627
(100.0)
2
(1.9, 2.1)
12.6***965
(100.0)
18.8
(17.8, 19.8)
557
(100.0)
2.3
(2, 2.8)
16.4***
Sexo
 Masc300
(48.1)
14.5
(12.2, 17.1)
301
(48)
1.8
(1.7, 2)
12.6***474
(49.1)
19
(16.9, 21)
286
(51.3)
2.1
(1.9, 2.4)
16.9***
 Fem324
(51.9)
14.7
(12.5, 17.1)
326
(52)
2.1
(2, 2.3)
12.5***491
(50.9)
18.5
(16.8, 20.4)
271
(48.7)
2.6
(2.1, 3.6)
16***
Grupo etáreo
 0-6 y12
(1.9)
8.6
(3.4, 17.4)
12
(1.9)
2.2
(1.7, 2.8)
6.4***88
(9.1)
11.6
(9.2, 14.3)
14
(2.5)
1.9
(1.7, 2.2)
9.7***
 7-19 y79
(12.7)
16.2
(12.7, 19.6)
79
(12.6)
2.1
(2, 2.2)
14.1***141
(14.6)
27
(23.1, 30.7)
55
(9.9)
2.6
(2, 3.4)
24.5***
 20-39 y254
(40.7)
15.3
(12.8, 18)
256
(40.8)
2.1
(1.9, 2.2)
13.2***236
(24.5)
22.4
(19.8, 25.9)
254
(45.6)
2.2
(2, 2.5)
20.2***
 40-59 y221
(35.4)
13.8
(11.4, 16.7)
220
(35.1)
2
(1.8, 2.2)
11.8***233
(24.1)
19.9
(17.7, 23.3)
160
(28.7)
2.8
(2, 4.1)
17.1***
 ≥60 y58
(9.3)
13.9
(7.9, 20.7)
60
(9.6)
1.4
(1.2, 1.7)
11.6***267
(27.7)
12.6
(10.8, 14.7)
74
(13.3)
1.6
(1.3, 1.8)
11***
Tipo de profesión
 Pre-escolar12
(1.9)
8.6
(3.4, 17.4)
12
(1.9)
2.2
(1.7, 2.8)
6.4***79
(8.2)
10.4
(8, 13.3)
14
(2.5)
1.9
(1.7, 2.1)
8.5***
 Estudiante107
(17.1)
14.6
(11.4, 18.2)
107
(17.1)
2.1
(2, 2.3)
12.5***173
(17.9)
26.2
(23.1, 29.2)
71
(12.7)
2.5
(2, 3.4)
23.7***
 Empleado391
(62.7)
15.4
(13.4, 17.4)
390
(62.2)
2.1
(1.9, 2.2)
13.2***400
(41.5)
22.5
(20.7, 24.4)
354
(63.6)
2.5
(2.1, 3.2)
20***
 Desempleado30
(4.8)
14.1
(5.7, 24.2)
31
(4.9)
1.8
(1.4, 2.4)
12.2***29
(3)
14.5
(7.8, 24.2)
24
(4.3)
1.8
(1.3, 2.4)
12.6***
 Retirado84
(13.5)
12.1
(7.2, 17.4)
87
(13.9)
1.5
(1.3, 1.7)
10.6***278
(28.8)
11.8
(10.2, 13.2)
94
(16.9)
1.6
(1.3, 1.8)
10.2***
Tamaño de familia
 145
(7.2)
10.5
(5.3, 17.2)
45
(7.2)
0.6
(0.1, 1.5)
9.9***35
(3.6)
15.2
(10.1, 21.1)
61
(11)
0.3
(0.1, 0.5)
14.9***
 273
(11.7)
12.6
(8.2, 18.3)
76
(12.1)
1.1
(1, 1.2)
11.5***244
(25.3)
14.5
(12.7, 16.7)
138
(24.8)
1.4
(1.1, 1.7)
13.1***
 3282
(45.2)
14.8
(12.8, 17.3)
283
(45.1)
1.9
(1.8, 2)
13***432
(44.8)
20.3
(17.7, 22.4)
216
(38.8)
2.2
(2, 2.3)
18.1***
 4133
(21.3)
11.9
(9.3, 15)
132
(21.1)
2.3
(2.2, 2.5)
9.6***117
(12.1)
20.3
(16.5, 23.8)
78
(14)
3
(2.8, 3.3)
17.3***
 ≥591
(14.6)
21.5
(16.2, 27.3)
91
(14.5)
3.2
(2.9, 3.4)
17.8***137
(14.2)
21.4
(18.2, 27)
64
(11.5)
5.9
(4, 9.9)
15.5***
a - Puede diferir del tamaño total de la muestra (n = 636), ya que también incluye a los participantes que no habían registrado contactos durante el período de referencia o durante el brote de COVID-19. Tenga en cuenta que los denominadores reducidos indican datos faltantes. Los porcentajes pueden no sumar 100 debido al redondeo.

b - La diferencia se calcula al restar el número de contactos durante el brote del número de contactos durante el período de referencia. Los valores P se toman de una regresión binomial negativa con una sola variable binaria que distingue el período de referencia del brote.

c - El intervalo de confianza del 95% en la media se calcula mediante muestreo bootstrap.

* p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001.



Las características típicas de los patrones de mezcla de edades (6, 7) surgen en Wuhan y Shanghai cuando consideramos el período de referencia (Fig. 1, A y D). Estas características se pueden ilustrar en forma de matrices de contacto estratificadas por edad (proporcionadas como tablas listas para usar en los materiales complementarios, sección 3.6), donde cada celda representa el número promedio de contactos que un individuo tiene con otros individuos, estratificados por grupos de edad. La esquina inferior izquierda de la matriz, correspondiente a los contactos entre niños en edad escolar, es donde se registra el mayor número de contactos. La contribución de los contactos en el lugar de trabajo es visible en la parte central de la matriz, mientras que las tres diagonales (de abajo a la izquierda a arriba a la derecha) representan contactos entre los miembros del hogar. Por el contrario, para el período del brote donde se aplicaron políticas estrictas de distanciamiento social, gran parte de las características mencionadas anteriormente desaparecen, dejando esencialmente la única contribución de la mezcla de hogares (Fig. 1, B y E). En particular, los contactos surtidos entre individuos en edad escolar se eliminan por completo, como se ilustra al diferenciar las matrices de referencia y de brotes (Fig. 1, C y F). En general, los contactos durante el brote ocurrieron principalmente en el hogar con miembros del hogar (94.1% en Wuhan y 78.5% en Shanghai). Por lo tanto, la matriz de contacto de brotes casi coincide con la matriz de contacto dentro del hogar en ambos sitios de estudio y el patrón de surtido por edad observado durante los días regulares desaparece casi por completo (ver materiales complementarios, sección 3.6). Estos hallazgos son consistentes con las tendencias en los datos de movilidad dentro de la ciudad, que indican una caída del 86,9% en Wuhan y del 74,5% en Shanghai entre principios de enero y principios de febrero (ver materiales complementarios, sección 4). Una disminución tan grande en la movilidad interna es consistente con la mayoría de los contactos que ocurren en el hogar durante el período del brote. Es de destacar que las estrictas medidas de distanciamiento social implementadas en Wuhan y Shanghai no eliminaron por completo los contactos en el lugar de trabajo, ya que los trabajadores esenciales continuaron realizando sus actividades (como se observa en nuestros datos, ver materiales complementarios, sección 3.5).




Fig. 1 Matrices de contacto por edad.
(A) Matriz de contacto del período de referencia para Wuhan (solo entre semana). Cada celda de la matriz representa el número medio de contactos que un individuo en un determinado grupo de edad tiene con otros individuos, estratificados por grupos de edad. La intensidad del color representa el número de contactos. Para construir la matriz, realizamos un muestreo de arranque con el reemplazo de los participantes de la encuesta ponderado por la distribución de edad de la población real de Wuhan. Cada celda de la matriz representa un promedio de más de 100 realizaciones de arranque. (B) Igual que (A), pero para la matriz de contacto de brote para Wuhan. (C) Diferencia entre la matriz de contacto del período de referencia y la matriz de contacto del brote en Wuhan. (D) Igual que (A), pero para Shanghai. (E y F) Igual que (B) y (C), pero para Shanghai.

Los patrones de mezcla estimados se basan en contactos autoinformados que pueden verse afectados por diversos sesgos. En particular, los contactos informados para el período de referencia en Wuhan pueden ser propensos a recordar sesgos ya que los contactos se evaluaron retrospectivamente. Además, debido a la naturaleza retrospectiva de la encuesta de referencia en Wuhan, no pudimos dar cuenta de la menor cantidad de contactos durante los fines de semana. Los datos más completos de Shanghai no sufrieron sesgos de memoria y nos permitieron evaluar los contactos entre semana y fines de semana; los análisis de sensibilidad sugieren que esto tiene poco impacto en los resultados (materiales complementarios, sección 8.3). Otro posible sesgo es que los participantes de la encuesta pueden haber sentido presión para minimizar los contactos reportados que ocurrieron durante el brote, dado que el distanciamiento social estaba en su lugar y era estrictamente impuesto por el gobierno, incluso si se enfatizaba el anonimato y la confidencialidad de la encuesta. Sin embargo, los resultados son sólidos para inflar los contactos informados fuera del hogar varias veces, lo que sugiere que estos sesgos de cumplimiento y aceptabilidad social vinculados al período del brote no afectan nuestros hallazgos principales (materiales complementarios, sección 8.2). Otra advertencia es que, paralelamente a las medidas de distanciamiento social a nivel de población, se implementaron intervenciones basadas en casos que podrían afectar los contactos, incluido el aislamiento rápido de casos confirmados y sospechosos, y la cuarentena de contactos cercanos durante 14 días. Sin embargo, solo una pequeña porción de la población en los dos sitios de estudio se vio afectada por el rastreo de contactos y la cuarentena, por lo que tuvo poco o ningún efecto sobre los patrones de contacto promedio en la población general.

Luego, para comprender la interacción entre las intervenciones de distanciamiento social, los cambios en los patrones de mezcla humana y la dinámica de los brotes, debemos considerar las posibles diferencias de edad en la susceptibilidad a la infección. Este es actualmente un tema de debate, ya que hay poca información disponible sobre el perfil de edad de los casos asintomáticos (9, 10). Con este objetivo, analizamos la información de rastreo de contactos de COVID-19 obtenida de investigaciones epidemiológicas de campo detalladas realizadas por los CDC de Hunan (materiales complementarios, sección 5). Brevemente, todos los contactos cercanos de los casos de COVID-19 notificados en la provincia de Hunan fueron sometidos a observación médica durante 14 días y se analizaron mediante RT-PCR en tiempo real. Los que dieron positivo fueron considerados infecciones por SARS-CoV-2. Estimamos las proporciones impares (OR) para que un contacto de un determinado grupo de edad se infecte, en relación con un grupo de edad de referencia. Realizamos una regresión de modelo mixto lineal generalizado para tener en cuenta la agrupación y la estructura de correlación potencial de los contactos expuestos al mismo caso índice (por ejemplo, en el hogar). Incluimos el grupo de edad y el sexo de un contacto, el tipo de contacto y si el contacto viajó a Hubei / Wuhan como covariables de regresión (ver materiales complementarios, sección 5). Encontramos que la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV2 aumentó con la edad. Los individuos jóvenes (de 0 a 14 años) tenían un menor riesgo de infección que los individuos de 15 a 64 años [OR = 0,34 (IC 95%: 0,24-0,49), valor p <0,0001]. Por el contrario, las personas mayores de 65 años y más tenían un mayor riesgo de infección que los adultos de 15 a 64 años [OR = 1.47 (IC 95%: 1.12-1.92), valor p = 0.005]. Estos hallazgos están en contraste con un estudio previo en Shenzhen, donde la susceptibilidad a la infección no cambió con la edad (9).

A continuación, exploramos cómo nuestros datos pueden informar estrategias de control para COVID-19. Un parámetro clave que regula la dinámica de una epidemia es el número de reproducción básica (R0), que corresponde al número promedio de casos secundarios generados por un caso índice en una población totalmente susceptible. Estimamos el impacto de las intervenciones en R0, confiando en nuestras estimaciones específicas de edad de susceptibilidad a infecciones y patrones de contacto antes y durante las intervenciones. Utilizamos el enfoque de matriz de próxima generación para cuantificar los cambios en R0 (11) (materiales complementarios, sección 6). Además, para ilustrar el impacto de los patrones de mezcla de edades en la dinámica de la epidemia, desarrollamos un modelo SIR simple de transmisión de SARS-CoV-2 (materiales complementarios, sección 6). En el modelo, la población se divide en tres categorías epidemiológicas: susceptibles, infecciosas y eliminadas (individuos recuperados o fallecidos), estratificadas por 14 grupos de edad. Los individuos susceptibles pueden volverse infecciosos después del contacto con un individuo infeccioso de acuerdo con la susceptibilidad a la infección específica por edad estimada. La velocidad a la que se producen los contactos está determinada por los patrones de mezcla estimados de cada grupo de edad. Se consideró que el intervalo de tiempo medio entre dos generaciones consecutivas de casos fue de 5,1 días, suponiendo que se alinea con la media del intervalo en serie informado por Zhang et al. (3)

En las primeras fases de la propagación de COVID-19 en Wuhan, antes de que se implementaran las intervenciones, se estimó que los valores de R0 oscilaban entre 2.0 y 3.5 (12-18). En este análisis, ampliamos este rango de 1 a 4 para el período de referencia (es decir, antes de las intervenciones). Encontramos que los cambios considerables en los patrones de mezcla observados en Wuhan y Shanghai durante el período de distanciamiento social condujeron a una disminución drástica en R0 (Fig. 2). Cuando consideramos las matrices de contacto que representan el período del brote, manteniendo la misma transmisibilidad de la enfermedad de referencia que en el período previo a la intervención, el número reproductivo cae muy por debajo del umbral epidémico en Wuhan (Fig. 2A) y Shanghai (Fig. 2B). Este hallazgo es robusto para suponer relajantes sobre las diferencias de edad en la susceptibilidad a la infección; la epidemia aún está bien controlada si se supone que la infección por SARS-CoV-2 es igualmente probable en todos los grupos de edad (Fig. 2, A y B). También realizamos análisis de sensibilidad con respecto a los posibles sesgos de recuerdo y cumplimiento de los contactos autoinformados, así como la definición de contacto (es decir, considerando solo los contactos que duran más de 5 minutos). Los resultados son consistentes con los reportados aquí (ver materiales suplementarios, sección 8).



Fig. 2 Efecto de los patrones de contacto sobre la propagación de la epidemia.
(A) R0 estimado durante el brote (media e IC del 95%), en función del R0 basal (es decir, el derivado mediante el uso de la matriz de contacto estimada para el período basal). La figura se refiere a Wuhan e incluye tanto el escenario que representa la susceptibilidad estimada a la infección por edad como el supuesto de que todos los individuos son igualmente susceptibles a la infección. La distribución de la velocidad de transmisión se estima a través del enfoque de matriz de próxima generación mediante el uso de 100 matrices de contacto de arranque para el período de referencia para obtener los valores R0 deseados. Luego usamos la distribución estimada de la tasa de transmisión de las matrices de contacto de brote bootstrapped para estimar R0 para el período del brote. Los intervalos de confianza del 95% explican la incertidumbre sobre la distribución de la tasa de transmisión, los patrones de mezcla y la susceptibilidad a la infección por edad. (B) Como (A), pero para Shanghai. (C) Tasa de ataque de infección un año después del caso inicial de COVID-19 (media e IC del 95%) en función de la línea de base R0. Las estimaciones son mediante la simulación del modelo de transmisión SIR (ver materiales complementarios) utilizando la matriz de contacto para el período de referencia y considerando la susceptibilidad estimada a la infección por edad y suponiendo que todos los individuos son igualmente susceptibles a la infección. Los intervalos de confianza del 95% explican la incertidumbre sobre los patrones de mezcla y la susceptibilidad a la infección por edad. (D) Como (C), pero para Shanghai.

En una epidemia no controlada (sin medidas de intervención, restricciones de viaje o respuestas conductuales espontáneas de la población), y para R0 en el rango 2-3, estimamos que la tasa de ataque de infección promedio está en el rango 53% -92% después de un año de circulación de SARS-CoV-2, con ligera variación entre Wuhan (Fig. 2C) y Shanghai (Fig. 2D). Estas estimaciones deben considerarse como un límite superior de la tasa de ataque de infección, ya que se basan en un modelo compartimental que no tiene en cuenta la alta agrupación de contactos (por ejemplo, contactos repetidos entre miembros del hogar). Si consideramos un escenario en el que las medidas de distanciamiento social se implementan desde el principio, a medida que emerge el nuevo virus, el R0 estimado permanece por debajo del umbral epidémico y, por lo tanto, la epidemia no puede despegar en ninguno de los dos lugares. Además, estimamos que la magnitud de las intervenciones implementadas en Wuhan y Shanghai habría sido suficiente para bloquear la transmisión de un R0 antes de las intervenciones hasta ~ 6 en Wuhan y ~ 7.8 en Shanghai.

A continuación, usamos el modelo para estimar el impacto del cierre preventivo masivo de escuelas. Consideramos dos escenarios de patrones de contacto diferentes, basados ​​en datos de Shanghai: contactos estimados durante el período de vacaciones (7) y contactos estimados durante los días hábiles regulares, después de que se hayan eliminado todos los contactos que ocurrieron en el entorno escolar (7). Ambos escenarios representan una simplificación de una estrategia de cierre escolar. De hecho, el cierre de escuelas en respuesta a la pandemia de COVID-19 en China ha implicado la interrupción de todos los servicios educativos en el sitio. Sin embargo, los patrones de mezcla medidos durante las vacaciones escolares indican que una fracción de los niños todavía asiste a actividades educativas adicionales, como es típico en las ciudades chinas. Por otro lado, al eliminar todos los contactos en el entorno escolar, no consideramos los posibles efectos de goteo en los patrones de mezcla de otros grupos de edad; por ejemplo, los padres pueden necesitar dejar el trabajo para cuidar a los niños en edad escolar. Nuestro enfoque de modelado indica que limitar los patrones de contacto a los observados durante las vacaciones interrumpiría la transmisión para la línea de base R0 hasta 1.5 (Fig. 3, A y C). Eliminar todos los contactos escolares haría lo mismo para la línea de base R0 hasta 1.2. Si aplicamos estas intervenciones a un escenario COVID-19, suponiendo una R0 basal de 2 - 3.5, podemos lograr una disminución notable en la tasa de ataque de infección y la incidencia máxima, y ​​un retraso en la epidemia, pero la transmisión no se interrumpe (Fig. 3, B y D). Por ejemplo, para la línea de base R0 = 2.5 y suponiendo un patrón de mezcla de vacaciones, la incidencia diaria máxima promedio se reduce en aproximadamente un 64%. En el escenario correspondiente donde se eliminan los contactos escolares, estimamos una reducción de alrededor del 42%. En general, las políticas de cierre basadas en la escuela no son suficientes para prevenir por completo un brote de COVID-19, pero pueden afectar la dinámica de la enfermedad y, por lo tanto, la capacidad de sobretensión hospitalaria. Es importante destacar que las personas de 5 a 19 años en Shanghai representan el 9,5% de la población (19), notablemente más baja que la media en China [16,8% (19)] y otros países [incluidos los países occidentales; por ejemplo, 19.7% en los Estados Unidos (20)].



Fig. 3 Efecto de limitar los contactos escolares en la propagación de la epidemia.

(A) R0 estimado durante el brote (media e IC del 95%), en función del R0 basal (es decir, el derivado mediante el uso de la matriz de contacto estimada para el período basal). La cifra se refiere a Shanghai y al escenario que explica la susceptibilidad estimada a la infección por edad. Se consideran tres patrones de contacto: i) según lo estimado durante el brote de COVID-19, ii) según lo estimado durante las vacaciones escolares (7) y iii) según lo estimado para el período de referencia, pero suprimiendo todos los contactos en la escuela. (B) Incidencia diaria de nuevas infecciones por SARS-CoV-2 (media e IC del 95%) según lo estimado por el modelo SIR suponiendo susceptibilidad específica a la edad a la infección (ver materiales suplementarios). Se consideran tres patrones de mezcla: i) según lo estimado para el período de referencia, ii) según lo estimado durante las vacaciones escolares (7) y iii) según lo estimado para el período de referencia, pero suprimiendo todos los contactos en la escuela. El recuadro muestra la tasa de ataque de infección un año después de la introducción del primer caso COVID-19 (media e IC del 95%). (C) Como (A), pero suponiendo igual susceptibilidad a la infección por edad. (D) Como (B), pero suponiendo igual susceptibilidad a la infección por edad.


Los resultados de este estudio deben considerarse a la luz de las siguientes limitaciones. En nuestro modelo de simulación, estimamos el efecto del distanciamiento social solo; La combinación del distanciamiento social con otras intervenciones tendría un efecto sinérgico para reducir aún más la transmisión. Es probable que el distanciamiento social de toda la población, las estrategias basadas en casos y los esfuerzos de descontaminación hayan contribuido a lograr el control en Wuhan y Shanghai, y su efecto es difícil de separar en estudios observacionales retrospectivos. Nuestras estimaciones de las diferencias de edad en la susceptibilidad a la infección se basan en pruebas activas de 7.375 contactos de 136 casos índice confirmados. Estos datos sufren las dificultades habituales inherentes a la reconstrucción de los enlaces epidemiológicos y la detección de casos índice. Los datos de contacto son útiles, pero los estudios de seroepidemiología serán esenciales para resolver completamente los perfiles de susceptibilidad de la población a la infección y enfermedad por SARS-CoV-2. Si bien los patrones de edad de los contactos fueron similares en las dos ubicaciones del estudio durante el período del brote de COVID-19, estos patrones pueden no ser totalmente representativos de otras ubicaciones en China y en el extranjero, donde las medidas de distanciamiento social pueden diferir. Como todavía faltan estimaciones confiables de la contribución de las infecciones asintomáticas de SARS-CoV-2 a la transmisión, no modelamos explícitamente las diferencias entre individuos sintomáticos y asintomáticos. Consideramos un intervalo en serie de 5,1 días (3), basado en una estimación previa de China, en un momento en que las medidas de intervención basadas en casos y de seguimiento de contactos estaban en su lugar, lo que tiende a acortar el intervalo entre casos sucesivos. Sin embargo, esta elección no afecta los cambios estimados en el número de reproducción entre los períodos de inicio y brote. Los resultados del modelado pueden subestimar el efecto de las intervenciones de distanciamiento social ya que nuestros resultados se concentran en el número de contactos e ignoran el tipo de interacciones sociales (por ejemplo, una mayor distancia entre las personas mientras están en contacto o el uso de una máscara facial), que pueden haber cambiado debido a una mayor conciencia de la población (21, 22). Finalmente, vale la pena señalar que nuestras simulaciones de cierre de escuelas no están destinadas a formular una estrategia de intervención completa, que requeriría la identificación de desencadenantes epidémicos para iniciar el cierre y la evaluación de diferentes duraciones de intervención (6). No obstante, nuestro ejercicio de modelado proporciona una indicación del posible impacto de una estrategia preventiva a nivel nacional sobre la tasa de ataque de infección y la incidencia máxima. Para generalizar estos hallazgos a otros contextos, se deben considerar patrones de mezcla de edad específicos de la ubicación y estructuras de población. Quizás lo más importante es que las estrategias estrictas de bloqueo del tipo implementado en Wuhan, Shanghai y en otras regiones del mundo son extremadamente perjudiciales desde el punto de vista económico y mental, y son preferibles enfoques más específicos para bloquear la transmisión a largo plazo. No necesariamente respaldamos las políticas de bloqueo contundente aquí; simplemente describimos su impacto en la transmisión COVID-19 según la experiencia china.

Nuestro estudio proporciona evidencia de que las intervenciones implementadas en Wuhan y Shanghai, y los cambios resultantes en el comportamiento humano, disminuyeron drásticamente los contactos diarios, esencialmente reduciéndolos a las interacciones domésticas. Esto conduce a una reducción dramática de la transmisión de SARS-CoV-2. A medida que se implementan medidas de cierre en otros lugares, los patrones de mezcla humana en el período del brote podrían capturarse mediante datos sobre contactos dentro del hogar, que están disponibles para varios países de todo el mundo (5–7, 23–25). En el futuro, será particularmente importante diseñar estrategias específicas para el control a largo plazo de COVID-19, incluidas estrategias de control basadas en la escuela y el trabajo, junto con pruebas a gran escala y seguimiento de contactos (26–28). La investigación debe concentrarse en refinar las estimaciones específicas de edad de susceptibilidad a infección, enfermedad e infecciosidad, que son fundamentales para evaluar el impacto de estas estrategias.